El 24 de mayo de 1848, cuando todavía se le llamaba Santa Isabel de Coamo, la intendencia de Puerto Rico aprobó un decreto habilitando el puerto de Santa Isabel junto a los de Cabo Rojo, Guayanilla, Humacao, Fajardo para realizar comercio de importación.

La luz eléctrica llegó a Santa Isabel en octubre de 1916 como resultado de la búsqueda de solución al problema del riego en el Sur. Un ciudadano recibió la franquicia de distribuir la luz eléctrica en el pueblo. En 1932 la vendió al gobierno de Puerto Rico.

La Feria de Ponce de 1882 fue de gran importancia. Se construyó para el mismo un pabellón que ahora conocemos como «Museo Parque de Bombas de Ponce». Santa Isabel obtuvo un premio y por primera vez, gracias a los descendientes de la familia Alomar, exhibimos el certificado del mismo.

La fecha en que Santa Isabel recibió del gobernador la proclamación como pueblo fue el 17 de noviembre de 1841. Los hacendados mallorquines y de origen Europeo de la comarca estaban muy familiarizados con Santa Isabel de Hungría cuya fiesta se celebraba ese día. Para muchos esto motivó que le pusieran como nombre «Santa Isabel» al nuevo pueblo.

La Primera Guerra Mundial (1914 al 1918) fue provocada por las potencias industriales que entraron en conflicto en su lucha por dominar a otros países. Puerto Rico envió soldados en apoyo a Estados Unidos y en Santa Isabel un grupo de jóvenes fueron reclutados y despedidos con un desfile.

En el 1957 cuando el tren desapareció en Puerto Rico también desaparecieron muchos recuerdos de aquella época. La construcción del tren de circunvalación en Puerto Rico, estuvo ligada a los esfuerzos de finales de siglo 19 y principios del 20 para que la Isla accediera “progresara” y se “modernisara”. El tren, contribuyó al desarrollo agrícola, a la interconexión de los pueblos y sirvió de apoyo durante los conflictos bélicos de la primera mitad del siglo 20.

Entre el 30 de agosto de 1872 al 26 de abril de 1873 varias personas de Puerto Rico le dieron libertad a sus esclavos. En Madrid, el Gobernador Superior Civil de la isla de Puerto Rico informó al Ministerio que los propietarios de esclavos comprendidos en la siguiente relación habían manumitido (concedido la libertad) a los siervos que se indica en esta lista. Al enterarse Su Majestad el Rey dispuso que se den las gracias a su Real nombre a los expresados Señores.

El diseñador del escudo de Santa Isabel fue Ángel Vega Santana un conocido exponente de la gráfica puertorriqueña. Vega nació en Humacao y se ha destacado en el campo de la caligrafía y de la pintura.