Don Casiano Balbás, de origen español, fue un militar, comerciante, agricultor, escritor y político defensor de España particularmente en los tiempos que se escuchaban gritos de independencia en Puerto Rico. Su celo por la madre patria rayaba en el delirio sin límites.

Francisco L. Anselmi, natural de Santa Isabel fue electo senador por el distrito de Ponce en 1944, 1948, 1952, 1956 y 1960. Llegó a ser junto a otro santa isabelino, Arcillo Alvarado Alvarado, de los que formaron parte de la constituyente que estableció el Estado Libre Asociado de Puerto Rico y la constitución de Puerto Rico en 1951.

Descartes fue miembro de la Cámara de Delegados y alcalde de Santa Isabel. Es recordado por el proyecto que presentó el 4 de diciembre de 1900 pidiendo que se reconociera el derecho a la mujer para votar en las elecciones de Puerto Rico.

Monseñor Luis Aponte Martínez, tiene muchas distinciones en la Iglesia Católica. Fue el Segundo Obispo Boricua en la historia de Puerto Rico (1960 – 1964), el primer Arzobispo puertorriqueño (1965 – 1999) y el primer y único Cardenal puertorriqueño (1973 – ). Pero en nuestro pueblo lo conocemos como el párroco de la parroquia Santiago Apóstol de Santa Isabel.

Nació en un humilde hogar en la Colonia Florida de Santa Isabel, Puerto Rico, el 20 Enero de 1940 y sus padres lo bautizaron con el nombre de Luis Guillermo Texidor. Tuvo cinco hermanos que murieron de las enfermedades de le época y nunca conoció.

Mario Ortiz fue uno de los más destacados trompetistas, arreglista y director de orquesta de Puerto Rico. Nació en Santa Isabel, Puerto Rico y falleció en San Juan de un ataque al corazón el 4 de noviembre de 1999.

Una de las más antiguas escuelas de Santa Isabel se llama Martin Grove Brumbaugh pero pocas personas saben quien fue este personaje. Brumbaugh fue el primer comisionado de instrucción pública de Puerto Rico. El presidente de los E.E. U.U. William McKinley, lo nombró en 1900 para ocupar ese puesto.

Dirigió a peloteros que pasaron a las Grandes ligas de EE UU (Benito Santiago, José ( Chevel) Guzmán, Roberto Alomar, Santitos Alomar y Ricardo (Ricky) Ledeé).