La fecha en que Santa Isabel recibió del gobernador la proclamación como pueblo fue el 17 de noviembre de 1841. Los hacendados mallorquines y de origen Europeo de la comarca estaban muy familiarizados con Santa Isabel de Hungría cuya fiesta se celebraba ese día. Para muchos esto motivó que le pusieran como nombre «Santa Isabel» al nuevo pueblo.

La Primera Guerra Mundial (1914 al 1918) fue provocada por las potencias industriales que entraron en conflicto en su lucha por dominar a otros países. Puerto Rico envió soldados en apoyo a Estados Unidos y en Santa Isabel un grupo de jóvenes fueron reclutados y despedidos con un desfile.

Las huelgas de la uniones que organizaban a los trabajadores de la industria azucarera fueron muy comunes en Santa Isabel durante las décadas del 50 y 60.

Entre 1939 a 1949 el gobierno de Estados Unidos realizó un estudio de la costa de Santa Isabel entre las islas de Jauca y Ponce. El estudio describió las profundidades del mar y lo que rodeaba la costa con una descripción de Punto Petrona y las islas del barrio Jauca.

Una de las más antiguas escuelas de Santa Isabel se llama Martin Grove Brumbaugh pero pocas personas saben quien fue este personaje. Brumbaugh fue el primer comisionado de instrucción pública de Puerto Rico. El presidente de los E.E. U.U. William McKinley, lo nombró en 1900 para ocupar ese puesto.

En el 1957 cuando el tren desapareció en Puerto Rico también desaparecieron muchos recuerdos de aquella época. La construcción del tren de circunvalación en Puerto Rico, estuvo ligada a los esfuerzos de finales de siglo 19 y principios del 20 para que la Isla accediera “progresara” y se “modernisara”. El tren, contribuyó al desarrollo agrícola, a la interconexión de los pueblos y sirvió de apoyo durante los conflictos bélicos de la primera mitad del siglo 20.

Dirigió a peloteros que pasaron a las Grandes ligas de EE UU (Benito Santiago, José ( Chevel) Guzmán, Roberto Alomar, Santitos Alomar y Ricardo (Ricky) Ledeé).

El Regimiento decimosexto de la Guardia Nacional de Pennsylvania fue una de las brigadas clave para el ataque a Coamo que tomó el puente del barrio Descalabrado.