Una característica común de las tierras en Santa Isabel es que en muchas etapas pertenecieron o fueron operadas por personas que llegaron o residian en otros lugares.

En el Siglo XIX los mallorquines (Alomar, Famanía), italianos (Delpín, Canevaro) y franceses (Descartes) llegaron al pueblo con capital e impulsaron la vida económica del pueblo. Pero también muchos ponceños y coameños tenían haciendas aquí.

Francisco L. Anselmi, natural de Santa Isabel fue electo senador por el distrito de Ponce en 1944, 1948, 1952, 1956 y 1960. Llegó a ser junto a otro santa isabelino, Arcillo Alvarado Alvarado, de los que formaron parte de la constituyente que estableció el Estado Libre Asociado de Puerto Rico y la constitución de Puerto Rico en 1951.

Cuando los vecinos del barrio Coamo Abajo solicitaron que este barrio se convirtiera en un pueblo se comprometieron a sufragar los gastos de la construcción de la Casa del Rey, alcaldía, carnicería, Iglesia Católica y la Casa del cura. Más de una década después estaban todavía sin cumplir dicha promesa.

En la década del 70 en el pueblo de Santa Isabel le hicimos un homenaje a Carlos Irrizary uno de los más destacados artistas gráficos de Puerto Rico.

Muchos santa isabelinos descubrieron a un artista rebelde que nació en su suelo y que es considerado uno de los más destacados artistas del grabado puertorriqueño. En 2008 Irrizarry realizó el cartel de las Fiestas de la calle San Sebastián en el viejo San Juan donde reside y fue uno de los homenajeados por su contribución artística.

Carlos nació en Santa Isabel en 1938. Pasó sus primeros años en la hacienda Florida hasta que se mudó para Estados Unidos donde estudió en la escuela del arte y diseño de New York.